死の匂い（1895年）、エドヴァルド・ムンク
1857 年、詩人のシャルル ボードレールは次のように書いています。
そして空はその素晴らしい死体を見ていた 花のように咲いています。 あなたが信じていた悪臭はとても怖かった 草の上で気を失いそうです。 クロバエはその腐った腹の周りをバタバタバタバタと回っていました。 そこから黒い大隊が出てきた どろどろした液体のようににじみ出るうじ虫の それらの生きているボロボロに沿ってずっと。
20 年後、ドイツの医師ルートヴィヒ ブリーガーは、この腐った肉のにおいの原因となる主な化学物質 - 混合物について初めて説明しました。 プトレシン そして カダベリン – そしてそれ以来、研究者たちは、人間がこの恐ろしいにおいをどのように感知するかを明らかにしようとしてきました。
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現在、に発表された研究 PLOS計算生物学 、答えがあるかもしれません。キングストン大学の科学者は、においの生化学的詳細を明らかにしただけでなく、奇妙なことに、うつ病などの主要な気分障害の治療に役立つ可能性があります。
死の匂い
死の匂いは、体内の組織をガスと塩に分解するバクテリアによって生成される400以上の揮発性有機化合物で構成されていると言われています。
近年、死の匂いが重要な調査課題となっている。 フォレンジックツールとして使用される可能性 。
その正確な組成と強度は、人間と動物の遺体を区別するのに役立ち、死亡時刻を決定するのにも役立ちます。このような情報は、たとえば、遺体探知犬の訓練に使用できます。
私たちの嗅覚は、空気中の分子の検出に依存しています。大きなファミリーに属するタンパク質 – G タンパク質共役受容体 (GPCR) – 細胞外の分子を感知し、生理学的反応を活性化することでこれを行います。これには、嗅覚だけでなく、視覚、味覚、行動や気分の調節も含まれます。
これらのタンパク質は外界と相互作用するため、医薬品開発の主要な標的になります。現在入手可能な薬の約 3 分の 1 は、それらと相互作用するように設計されています。 800 個の人間の GPCR のうち、100 個以上が孤児として分類されています。つまり、どの分子が感知でき、どのように相互作用するかはわかりません。結果として、新薬を開発する可能性を悪用するのは特に困難です。
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PLOS の調査により、これらの孤児のうちの 2 人、つまり人間 TAAR6 そして TAAR8 受容体 – プトレシンおよびカダベリン分子を検出できます。特に、受容体の 3 次元構造のモデリングを含む計算戦略を使用して、チームはこれらの受容体が死の化学物質とどのように相互作用するかを正確に明らかにしました。
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この作品には多くの直接的な応用があります。たとえば、科学者は、においの知覚過敏 (嗅覚過敏) に苦しんでいる人や、これらの化合物が存在する環境で作業している人の匂いに対する感受性を低下させる薬を設計することができます。それらは、これらの受容体を活性化する人工化合物を作成することにより、暴動鎮圧用の新しい形態の催涙ガスを開発するのにも役立つ可能性があります。
うつ病への取り組み
長期的には、この調査結果は、主要な気分障害に取り組むのにも役立つ可能性があります。 TAAR6 のいくつかの特定のバリエーションは、以前に に関連付けられている 世界人口のかなりの割合に影響を与える状態：うつ病、双極性障害および統合失調症。たとえば、あるバリアントは人々が抗うつ薬にどのように反応するかに影響を与えることがわかりましたが、別のバリアントは より高い自殺リスクに関連する 。
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したがって、この研究は、診断をサポートする新しい非侵襲的方法の開発に役立つ可能性があります。重度の気分障害を持つ患者には、死臭テストが提供される可能性があり、その匂い刺激に対する異常な反応 (通常よりも強弱で反応する) は、特定の精神状態への感受性を高める TAAR6 バリアントの 1 つを持っていることを示している可能性があります。
診断されれば、これらの状態の患者は新薬の特別な助けを得ることができ、検出された遺伝子変異は精神障害の症状を緩和するために標的にされる可能性があります。研究者は現在、特定のバリアントが特定の精神的健康状態を引き起こす正確な生化学的メカニズムを知りませんが、TAAR6と外部化合物との相互作用に関与する生化学的メカニズムを説明しているため、私たちの研究はそれを明らかにするための非常に有用な出発点です.
そうすれば、特定のバリアントの存在がその相互作用にどのように影響するかを簡単に見積もることができます。その生理学的反応へのリンクを確立すること – どの化合物が精神状態を変化させるかを理解するのに役立つ – は、より困難です。ただし、薬物と最終結果の間の詳細な経路が不明のままである場合でも、動物および人間の臨床試験でそれらをテストするだけで、それらが機能することを証明するのに十分な場合があります。
ボードレール自身も双極性障害の影響を受けていました.この問題を抱えた偉大な詩人は、彼の愛人でありミューズだったジャンヌ デュヴァルが家族に拒絶されたときには自殺を図り、自殺を図りました。詩人は、彼が生き生きと描写した腐った死体の中に彼の精神状態の治療薬が眠っていたかもしれないと想像したことがあるでしょうか?
Jean-Christophe Nebel は、キングストン大学のパターン認識の准教授です。この記事はもともとに公開されました 会話 。
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画像: ウィキメディア・コモンズ
